
近期研究發現,不同組織來源的成纖維細胞具有組織特異性,外周神經來源的成纖維細胞可通過分泌神經營養因子促進運動神經元的生長和成熟。
周圍神經主要由神經元的軸突,包繞在軸突上的許旺細胞和成纖維組織細胞結構組成。其中成纖維增強細胞是組成部分神經內膜、神經外膜和神經束膜的主要經濟成分,rt112而許旺細胞僅在神經內膜中表達。以前曾有觀點可以認為許旺細胞在周圍神經系統再生設計過程管理中發揮著非常重要的作用,而成纖維細胞同時由於可產生影響瘢痕因而被認為是不利於神經再生恢複的。然而,近年來發展越來越多的研究結果表明成纖維細胞也在周圍神經再生處理過程控制中發揮著越來越重要的作用。既往相關研究過程中發現了自己周圍神經網絡來源成纖維細胞之間存在著許多不同的感覺與運動表型,而不同表型的成纖維細胞可引導與之相同感覺或運動表型許旺細胞遷移。
在此基礎上,進行了進一步的實驗,rat2 cells對神經源成纖維細胞和心髒源成纖維細胞進行了高通量測序,發現不同組織源成纖維細胞具有不同的基因表達模式,神經源成纖維細胞中參與神經元生長和軸突導向的基因表達顯著高於心髒源成纖維細胞。與心源性成纖維細胞相比,神經成纖維細胞能顯著促進運動神經元的生長和成熟。進一步的研究顯示,神經源性成纖維細胞分泌腦源性神經營養因子激活運動神經元膜上的 TrkB 受體,從而激活 ERK 和 Akt 信號通路,細胞骨架蛋白 β-肌動蛋白和 F-atin 的表達增加,以促進運動神經元的生長。本研究為進一步研究成纖維細胞在神經再生中的作用開辟了新的視野。
周圍神經成纖維細胞在神經發育和再生中起著關鍵作用。既往研究發現外周神經成纖維細胞具有不同的感覺和運動表型,不同表型的成纖維細胞可以引導具有相同感覺或運動表型的許旺細胞遷移。scc-15本實驗分析了外周神經來源的成纖維細胞和心髒來源的成纖維細胞對運動神經元的不同作用。與心髒成纖維細胞相比,神經源性成纖維細胞在體外能顯著促進運動神經元軸突的生長。高通量測序結果顯示,神經來源成纖維細胞和心髒來源成纖維細胞之間有491個差異表達基因。其中,神經來源的成纖維細胞中有130個基因比心髒來源的成纖維細胞中的基因上調,逆腹式呼吸好處這些基因可能參與軸突導向和神經元投射。大鼠坐骨神經離斷後3天,近端和遠端殘端聚集大量神經源性成纖維細胞,其中大部分可表達腦源性神經營養因子。在體外,神經源性成纖維細胞分泌的腦源性神經營養因子可通過ERK和AKT信號通路增加β-肌動蛋白和F-肌動蛋白的表達,並增強運動神經元的軸突生長。提示不同來源的成纖維細胞具有不同的基因表達模式,神經來源的成纖維細胞可顯著促進運動神經元軸突的生長。
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